Apa kategori perantara farmasi?

Dalam rantai industri farmasi, farmasiperantaraadalah prekursor utama untuk mensintesis bahan farmasi aktif （API）. Mereka secara langsung mencerminkan rute teknis dan distribusi area terapeutik R&D obat. Senyawa ini disiapkan melalui reaksi kimia spesifik. Kemudian, mereka melewati langkah -langkah seperti kondensasi, asilasi, dan sintesis kiral untuk menjadi API. Kualitas dan stabilitas pasokan perantara farmasi mempengaruhi efisiensi produksi obat. Berikut ini adalah rincian sistem klasifikasi dan aplikasi industri mereka dari empat dimensi utama.

Klasifikasi berdasarkan Area Terapi: Permintaan Target untuk Penentuan posisi yang tepat

Intermediate antitumor adalah kategori dengan pertumbuhan tercepat dalam beberapa tahun terakhir. Misalnya, sintesis intermediet inhibitor PD-1 membutuhkan banyak reaksi kopling, seperti asam 2-fluoro-5-chlorobenzoic sebagai perantara utama untuk persiapan obat kekebalan seperti camelizumab. Untuk target ALK, perantara brigatinib perlu membangun struktur biphenyl melalui reaksi kopling Suzuki, dengan persyaratan kemurnian lebih dari 99,5%.

Intermediet antimikroba mencakup antibiotik, antivirus, dan bidang lainnya. Sebagai contoh, asam 7-aminocephalosporanic (7-ACA), sebagai intermediate inti untuk obat sefalosporin, diperoleh melalui pembelahan sefalosporin C; Struktur amina kiral dari ritonavir menengah obat HIV membutuhkan penggunaan teknologi resolusi enzimatik untuk persiapan.

Intermediate kardiovaskular diwakili oleh perantara obat statin, seperti atorvastatin intermediate (3R, 5R) -dihydroxy heptanoic acid lactone, yang membutuhkan reaksi hidrogenasi asimetris untuk membangun pusat kiral, dengan kemurnian optik lebih dari 99% E.G.

Klasifikasi berdasarkan Karakteristik Struktural Kimia: Pembagian Ilmiah Kerangka Molekuler

Intermediet heterosiklik menyumbang setengah dari perantara farmasi, dengan heterocycles yang mengandung nitrogen menjadi yang paling umum. Sebagai contoh, intermediet pyrrolopyridine digunakan dalam sintesis inhibitor JAK, intermediet piperazine (seperti 1-Tert-Butoxycarbonyl piperazine) adalah unit struktural yang umum dalam obat psikotropika, dan perantara purin yang digunakan secara luas).

Intermediet kiral memiliki hambatan teknis yang tinggi karena kontrol stereokimia. Misalnya, perantara konfigurasi (s) dari thalidomide perlu disiapkan melalui sintesis sumber kiral atau resolusi kinetik, dan kemurnian optiknya secara langsung mempengaruhi keamanan obat. Dalam beberapa tahun terakhir, penerapan teknologi katalisis kiral aliran kontinu telah mengurangi biaya produksi perantara tersebut lebih dari 30%.

Perantara steroid diperoleh dengan memodifikasi senyawa steroid alami, seperti perantara prednisolon yang dibuat dari diosgenin, yang membutuhkan banyak reaksi seperti oksidasi dan hidrolisis. Pemeliharaan konfigurasi nukleus steroid adalah kunci sintesis.

Klasifikasi dengan tahap dan nilai sintesis: Definisi yang jelas tentang hierarki rantai industri

Mulai zat antara sebagian besar berasal dari bahan baku kimia dasar, seperti p-nitroaniline yang diperoleh dengan nitrating anilin, yang digunakan sebagai bahan awal untuk obat sulfonamide dan memiliki pasokan pasar yang berlimpah dengan fluktuasi harga kecil.

Perantara utama merujuk pada langkah -langkah inti dalam rute sintesis yang menentukan pembentukan kelompok aktif obat. Sebagai contoh, asam siklopentenekarboksilat menengah utama dari oseltamivir membutuhkan konstruksi struktur cincin beranggota enam melalui reaksi diel-alder, dengan kompleksitas sintesis yang tinggi dan harga kilogram tunggal yang dapat 5-10 kali dari perantara awal biasa.

Perantara yang disesuaikan dirancang untuk penelitian dan pengembangan obat yang inovatif. Misalnya, perantara linker dari obat ADC tertentu perlu memenuhi karakteristik seperti resistensi terhadap hidrolisis enzimatik dan pembelahan, sering menggunakan proses khusus seperti sintesis fase padat atau modifikasi fluorinasi. Skala produksi biasanya dimulai pada tingkat Gram, dan siklus penelitian dan pengembangan dapat berlangsung 12-18 bulan.

Klasifikasi oleh Jalur Teknologi Produksi: Panduan Directional untuk Inovasi Proses

Intermediate sintesis kimia tetap menjadi arus utama. Misalnya, perantara reagen Grignard yang disiapkan melalui reaksi Grignard digunakan untuk membangun ikatan karbon-karbon; Penerapan teknologi sintesis elektrokimia telah mengurangi konsumsi energi reduksi nitrobenzena untuk mempersiapkan perantara anilin sebesar 20%. Perantara biokatalitik memiliki keunggulan yang signifikan dalam sintesis kiral. Misalnya, penggunaan transaminase untuk mengkatalisasi persiapan perantara sitagliptin mencapai ekonomi atom 100%, mengurangi penggunaan pelarut organik sebesar 90% dibandingkan dengan metode kimia. Intermediate katalitik hijau mengadopsi teknologi seperti reaksi aliran kontinu dan sintesis bebas pelarut. Sebagai contoh, perantara obat Sartan tertentu disintesis melalui sintesis berbantuan gelombang mikro, memperpendek waktu reaksi dari 8 jam dalam metode batch tradisional menjadi 20 menit dan mengurangi air limbah sebesar 75%.

Ketika pengembangan obat inovatif maju ke arah target yang kompleks, farmasiperantaraberevolusi menuju aktivitas dan selektivitas yang lebih tinggi. Saat memilih perantara, perusahaan perlu memperhatikan pedoman kontrol pengotor ICH Q3A. Penerapan teknologi baru seperti kimia aliran dan fotokatalisis akan mendorong produksi perantara terhadap "efisiensi tinggi, hijau, dan cerdas", memberikan dukungan yang lebih kuat untuk evaluasi konsistensi obat generik dan penelitian dan pengembangan obat inovatif.